本站讯（药学院供稿）近日，药物科学与技术学院李楠副教授团队在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B，中国科技期刊卓越行动计划领军期刊）上发表了一篇关于新型纳米材料用于联合光热治疗和铁死亡治疗肿瘤的文章：Iron-based and BRD4-downregulated strategy for amplified ferroptosis based on pH-sensitive/ NIR-II-boosted nano-matchbox（DOI：10.1016/j.apsb.2022.05.011）。这篇文章巧妙设计制备了火柴盒形貌的纳米材料并赋予其肿瘤治疗的作用（图1）。

铁死亡（Ferroptosis，FPT）是一种新发现的细胞死亡形式，其特征是细胞内铁离子和活性氧ROS含量上升，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）失活导致细胞脂质过氧化（lipid peroxidation，LPO）过程失去控制，最终引起细胞死亡。然而，由于内源性铁含量不足以及细胞内存在自主清除ROS的机制，因此在很大程度上限制了铁死亡治疗的效果。

本文设计具有pH响应的金属有机框架（Metal-Organic Framework，MOF）结构，并将具有近红外二区（NIR-II）吸收的纳米金棒（gold nanorods，GNRs）包覆其中，巧妙合成了火柴盒形貌的纳米载体（图2），在酸性肿瘤微环境下降解，释放负载的铁离子补充剂柠檬酸铁铵（FAC）和铁死亡相关蛋白抑制剂JQ1。一方面FAC通过芬顿反应产生铁死亡依赖的铁离子和活性氧ROS，另一方面JQ1下调GPX4的表达从而放大细胞铁死亡的作用。同时火柴盒内部结构纳米金棒在近红外二区激光照射下通过局域表面等离子体共振（LSPR）和高光热转换效率，实现联合PTT治疗肿瘤作用。本文从体内/体外等实验详细探究了这种pH响应及近红外二区增强的纳米递送体系用于放大的铁死亡治疗策略及效果。

图1.纳米火柴盒治疗肿瘤摘要图

图2.透射电镜图A）GNRs；B）ZIF-8；C）GNRs@JF/ZIF-8

天津大学药学院硕士研究生耿露静为第一作者，天津大学药物科学与技术学院为该论文第一完成单位，天津大学精密仪器与光电子工程学院副教授李娇为本论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、天津市重大专项基金、天津市青年人才托举工程以及天津市面上基金的资助支持。该研究工作同时得到了药学院分析中心各位老师的支持和帮助。

（编辑 刘延俊 梅羽彤）