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药学院李楠课题组在炎症性肠病治疗方面取得新进展

      2023-01-29       

本站讯(药学院供稿)炎症性肠病(IBDs),如克罗恩病和溃疡性结肠炎,是发生于全球范围内的慢性肠道炎症性疾病,影响数百万人。IBDs的发生与肠道微环境紊乱密切相关,其中病因主要包括肠黏膜减少、肠上皮细胞破坏和紧密连接蛋白(TJ)丢失。在肠腔中,由硫酸盐还原细菌代谢产生的过量的H2S通过破坏上皮屏障进而促进IBDs的发展。传统的干预措施如手术和抗炎药物等存在诸多弊端,包括效率低、复发率高和并发症多等。因此,通过清除肠道有害物来调节肠道微环境的治疗策略有望为IBDs治疗提供新的思路。

本文设计一种新型口服给药系统,利用微流控平台合成基于肠衣聚合物包覆Zr基金属有机框架(UiO-66)与Cux-Rhodamine B (CR)探针(统称HUR)。口服后,肠衣保护内在包裹的UR不在胃液中暴露,而在肠道中放出UiO-66@CR。合成的HUR具有显著的治疗效果,包括粘膜恢复、上皮完整性恢复和通过H2S清除上调TJ蛋白,保护肠道屏障损伤和微生物菌群失调,从而恢复肠腔健康的微环境。综上所述,通过口服的给药方式来降低肠道内的硫化氢含量,最终改善肠道微环境平衡,从而治疗炎症性肠病(如图)。这项工作为进一步探索纳米药物治疗肠道疾病提供了参考。

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研究思路示意图

相关研究成果以“Orally administrable H2S-scavenging metal-organic framework prepared by co-flow microfluidics for comprehensive restoration of intestinal milieu”为题发表在《Advanced Materials》杂志,药学院硕博连读生窦允笙为论文唯一第一作者,李楠副教授为最后通讯作者,天津大学药学院为第一通讯单位。捷克共和国孟德尔大学Vojtěch Adam教授为本论文合作者,该研究工作还得到了药学院分析中心各位老师的大力支持和帮助。该研究得到国家自然科学基金面上项目、天津市重大专项基金、天津市自然基金面上项目和天津市青年人才托举工程的资助支持。

全文链接:https://doi.org/10.1002/adma.202210047

(编辑 焦德芳 王菁伟)